SLIK VIRKER ENTYVIO (VEDOLIZUMAB) [1]

Entyvio er et tarmselektivt, immunsuppressivt, biologisk legemiddel. Det er et humanisert monoklonalt antistoff som binder spesifikt til α4β7-integrin, som fortrinnsvis uttrykkes i tarmsøkende
T-hjelpelymfocytter. Ved binding til α4β7 hos visse lymfocytter, hemmer vedolizumab adhesjon av disse cellene til mucosalt addressincelleadhesjonmolekyl-1 (MAdCAM-1) i slimhinner, men ikke til vaskulærcelleadhesjonmolekyl-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 uttrykkes hovedsakelig i endotelceller i tarmen og spiller en kritisk rolle i transport av T-lymfocytter til vev i mage-tarmkanalen. Entyvio binder ikke til, eller hemmer funksjonen til α4β1- og αEβ7-integriner.
 

α4β7-integrin uttrykkes på en distinkt undergruppe av «memory» T-hjelpeceller som er karakteristisk for ulcerøs kolitt og Crohns sykdom. Begge er kronisk inflammatoriske, immunologisk medierte tilstander i mage-tarmkanalen. Entyvio reduserer gastrointestinal inflammasjon hos pasienter med ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og pouchitt. Hemming av interaksjonen mellom α4β7 og MAdCAM-1 med Entyvio forhindrer transmigrasjon av tarmsøkende «memory» T-hjelpeceller i tarm over vaskulært endotel inn i parenkymalt vev i ikke-humane primater, og induserer en reversibel 3-ganger økning av disse cellene i perifert blod. Den murine prekursoren til vedolizumab lindret gastrointestinal inflammasjon hos bomullstopptamariner med kolitt, en modell for ulcerøs kolitt. [1]