Replagal 1«Takeda (Takeda AS)»
C Enzym. ATC-nr.: A16A B03
H KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mg/ml: 1 ml inneh.: Agalsidase alfa 1 mg, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, polysorbat 20, natriumklorid, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner:
Langsiktig enzymsubstitusjonsbehandling hos pasienter med bekreftet diagnose Fabrys sykdom (α-galaktosidase A-mangel).
Dosering:
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal administreres under tilsyn av lege med erfaring fra håndtering av pasienter med Fabrys sykdom eller andre arvelige metabolske lidelser. Voksne, ungdom og barn ≥7 år: 0,2 mg/kg kroppsvekt administreres annenhver uke. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen studier er utført. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved nyresvikt. Barn og unge: Ingen anbefalt dosering for barn <7 år, da sikkerhet og effekt ikke er vist. Ingen uventede sikkerhetsproblemer er påvist hos barn ≥7 år som fikk Replagal 0,2 mg/kg annenhver uke. Eldre >65 år: Ingen anbefalt dosering, da sikkerhet og effekt ikke er vist. Tilberedning/Håndtering: Fortynnes med 9 mg/ml (0,9%) natriumkloridoppløsning. Aseptisk teknikk må benyttes. Skal ikke gis som infusjon samtidig med andre legemidler i samme i.v. slange. Etter fortynning vugges oppløsningen forsiktig. Skal ikke ristes. Inspiseres for partikler og misfarging før administrering. Bør brukes umiddelbart etter fortynning. Kun til engangsbruk. Skal ikke blandes med andre legemidler, da uforlikeligheter ikke er undersøkt. Se pakningsvedlegg for ytterligere opplysninger. Administrering: Gis som i.v. infusjon over 40 minutter. Hjemmeinfusjon: Kan vurderes dersom infusjonen tåles godt, etter evaluering og anbefaling fra behandlende lege. Infusjon utført av pasient/omsorgsperson krever opplæring fra helsepersonell. Dose og infusjonshastighet skal være konstant og skal ikke endres uten tilsyn av helsepersonell. Bivirkninger under infusjon krever umiddelbar infusjonsstopp og kontakt med helsepersonell. Ved behov utføres påfølgende infusjoner i klinisk miljø.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Idiosynkratiske infusjonsrelaterte reaksjoner: Infusjonsreaksjoner er rapportert og kan være forbundet med hemodynamisk stress som utløser hjerteproblemer hos pasienter med eksisterende hjertemanifestasjoner av Fabrys sykdom. Ved milde/moderate akutte infusjonsreaksjoner, må legehjelp tilkalles straks og egnede tiltak treffes. Infusjonen kan avbrytes midlertidig (5-10 minutter) til symptomene går tilbake, for så å startes igjen. Milde og forbigående reaksjoner krever ikke nødvendigvis medisinsk behandling eller at infusjonen stanses. Oral eller i.v. forhåndsbehandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider fra 1-24 timer før infusjon, kan forhindre senere reaksjoner. Overfølsomhetsreaksjoner: Er sett. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner eller anafylaktiske reaksjoner bør behandlingen umiddelbart avsluttes og egnet behandling startes. Antistoffer mot proteinet: Kan utvikles. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Forekomst av omfattende nyreskade kan begrense nyrenes respons på enzymsubstitusjonsbehandling, muligens pga. underliggende irreversible patologiske endringer. I slike tilfeller forblir tapet av nyrefunksjon innenfor forventet område for naturlig sykdomsutvikling. Hjelpestoffer: Inneholder 14,2 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 0,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Inneholder 0,836 mg polysorbat 20 i hvert hetteglass, tilsv. 0,22 mg/ml. Polysorbater kan gi allergiske reaksjoner.
Interaksjoner:
For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse.
Bør ikke administreres samtidig med klorokin, amiodaron, benokin eller gentamycin, da disse potensielt kan hemme intracellulær α-galaktosidaseaktivitet. I kliniske studier ble nevropatiske smertelindrende legemidler (som karbamazepin, fenytoin og gabapentin) administrert samtidig til de fleste pasienter uten at interaksjon ble påvist.
Graviditet, amming og fertilitet:
Graviditet: Svært begrensede kliniske data fra eksponerte svangerskap. Forsiktighet må utvises ved forskrivning til gravide. Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Forsiktighet må utvises ved forskrivning til ammende. Fertilitet: Ingen effekt er vist i dyrestudier med hannrotter.
Bivirkninger:
Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast. Generelle: Asteni, brystsmerter, feber, frysninger, smerter, utmattelse. Hjerte: Palpitasjoner. Hud: Utslett. Luftveier: Dyspné, faryngitt, hoste, nasofaryngitt. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi, ryggsmerter, smerter i ekstremitet. Nevrologiske: Hodepine, hypoestesi, nevralgi, parestesi, svimmelhet, tremor. Stoffskifte/ernæring: Perifert ødem. Øre: Tinnitus. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Abdominalt ubehag. Generelle: Brystubehag, influensalignende symptomer, kuldefølelse, malaise, ubehag, varmefølelse, økt fatigue. Hjerte: Atrieflimmer, takykardi. Hud: Akne, erytem, hyperhidrose, kløe, urtikaria. Immunsystemet: Overfølsomhet. Kar: Flushing, hypertensjon, hypotensjon. Luftveier: Dysfoni, følelse av tilsnøring i halsen, rhinoré. Muskel-skjelettsystemet: Hevelse i ledd, muskel-skjelettubehag, perifer hevelse. Nevrologiske: Dysgeusi, hypersomni. Øre: Forverret tinnitus. Øye: Økt lakrimasjon. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Generelle: Utslett på injeksjonsstedet. Hjerte: Takyarytmi. Hud: Angioødem, livedo reticularis. Immunsystemet: Anafylaktisk reaksjon. Luftveier: Redusert oksygenmetning, økt sekresjon i øvre luftveier. Muskel-skjelettsystemet: Tyngdefølelse. Nevrologiske: Parosmi. Øye: Redusert kornealrefleks. Ukjent frekvens: Hjerte: Hjerteiskemi, hjertesvikt, ventrikulære ekstrasystoler. Rapporterte bivirkninger hos barn og ungdom er generelt sett de samme som hos voksne. Infusjonsrelaterte reaksjoner (feber, dyspné, brystsmerter) og smerteeksaserbasjoner oppstår imidlertid hyppigere. Bivirkningene sett hos pasienter med tidligere nyresykdom i siste stadium, var de samme som hos generell pasientpopulasjon.
Overdosering/Forgiftning:
Sikkerhetsprofilen ved bruk av doser opptil 0,4 mg/kg pr. uke viser ingen forskjell fra anbefalt dose på 0,2 mg/kg annen hver uke.
Egenskaper:
Klassifisering: Humanprotein α-galaktosidase A produsert ved genteknologi i human cellelinje. Virkningsmekanisme: Agalsidase alfa katalyserer hydrolysen av Gb3 og spalter terminal galaktoserest fra molekylet. Reduserer akkumuleringen av Gb3 i mange celletyper, inkl. endotel- og parenkymceller. Fordeling: Vd: Ca. 17% av kroppsvekten. Halveringstid: Ca. 108 ± 17 minutter hos menn, og ca. 89 ± 28 minutter hos kvinner. Clearance normalisert for kroppsvekt er hhv. 2,66 og 2,10 ml/minutt/kg for menn og kvinner. Metabolisme: Peptidhydrolyse. Svekket leverfunksjon forventes ikke å påvirke farmakokinetikken på en klinisk signifikant måte.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Etter fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved 25°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid- og forhold, som normalt bør være <24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning er utført under aseptiske forhold.
Pakninger og priser: 3,5 ml1 (hettegl.) kr 18444,10.
Refusjon:
1H-resept: A16A B03_12 Agalsidase alfa
Finansiering over helseforetakene: Der det er utarbeidet nasjonale handlingsprogrammer/nasjonal faglig retningslinje og/eller anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe skal rekvirering gjøres i tråd med disse. Vilkår: (216) Refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist.
Sist endret: 29.09.2025
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA: 17.09.2025
